今日（1月25日），國家藥監局發布《關于修訂吉非替尼片說明書的公告》，對吉非替尼片說明書【不良反應】、【注意事項】項進行修訂。

從修訂內容來看，此次主要涉及皮膚方面的問題，比如在【不良反應】中要求增加 皮膚和皮下組織異常等不良反應。

而【注意事項】要求增加嚴重皮膚不良反應（NCI CTCAE 3級或3級以上）需暫停用藥，對皮膚反應進行早期干預有利于吉非替尼的持續治療。患者用藥期間出現皮膚感覺異常等應及時就醫等相關內容。（具體見文末附件）

　 　

《通知》要求所有吉非替尼片生產企業均應依據《藥品注冊管理辦法》等有關規定，按照吉非替尼片說明書修訂要求，提出修訂說明書的補充申請，于2021年4月20日前報國家局藥品審批中心或省級藥品監管部門備案。

修訂內容涉及藥品標簽的，應當一并進行修訂；說明書及標簽其他內容應當與原批準內容一致。在補充申請備案后9個月內對所有已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。

吉非替尼片生產企業應當對新增不良反應發生機制開展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性問題的宣傳培訓，涉及用藥安全的內容變更要立即以適當方式通知藥品經營和使用單位，指導醫師、藥師合理用藥。

關于吉非替尼

 

吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，適用于表皮生長因子受體基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的一線治療，及適用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。

吉非替尼直接抑制腫瘤生成的靶點，使腫瘤細胞特異性死亡而不波及正常細胞組織；與傳統化療藥物相比，吉非替尼在取得抗腫瘤療效的同時較少引起患者全身性副反應。此外，吉非替尼片是口服劑，接受其治療的患者無須住院給藥，這很大程度上提高了患者及其家屬的生活質量。

 

吉非替尼臨床應用廣泛，目前已被《NCCN非小細胞肺癌臨床實踐指南(2020.V1)》、《中國臨床腫瘤學會(CSCO)原發性肺癌診療指南(2019)》等指南推薦作為EGFR突變非小細胞肺癌患者的一線治療藥物，且已進入2019年國家乙類醫保和2018年國家基藥目錄。

吉非替尼2002年7月在日本首次上市，2003年5月獲FDA批準在美國上市，2005年，原研藥企阿斯利康的吉非替尼片（易瑞沙）在國內上市，并保持國內市場壟斷長達11年之久，價格始終高達5000元/盒。

 

根據醫藥云端工作室統計，截止目前，該藥品已6家企業過評，加上原研企業阿斯利康，七強爭霸賽開啟。

另據Insight 數據庫顯示，目前還有南京優科、上海創諾、蘇州特瑞等多家企業的仿制藥在報上市，其中包括 NATCO 制藥公司的進口仿制藥，競爭可謂異常激烈。

 

據米內網數據顯示，2018年中國公立醫療機構終端吉非替尼的銷售額超過23億元。目前市場的領軍企業為阿斯利康，不過齊魯制藥(海南)的產品至獲批上市后一直蠶食原研的份額。

2019阿斯利康市場下降至74.96%，齊魯制藥的市場增長至23.56%，而正大天晴奪得1.48%的市場份額。

在4+7集采中，阿斯利康的吉非替尼片（250mg*10片）以547元中選，降幅為76%，要知道，這一價格是在2016年國家衛計委談判中55%降幅的基礎上再次降價的，使得同組的齊魯在4+7集采中失利。

阿斯利康這一超低價也打破了業界對外資藥企不愿降價或小幅降價的固有概念。

2019年9月，聯盟地區藥品集采中，阿斯利康、正大天晴和齊魯制藥的吉非替尼片分別以54.7元/片、45元/片和25.7元/片的價格中標。

不過，在“4+7”續簽工作中，正大天晴和齊魯制藥在成都和福建等地區頂替阿斯利康拿下吉非替尼片中選資格。

另外值得關注的是，在2020年7月， 廣東省藥學會發布了《超藥品說明書用藥目錄（2020年版）》， 230個藥品可以超說明書使用，吉非替尼就榜上有名。藥品被允許進行超說明書使用，可以說又增加了一些市場機會。而此次說明書修訂會對它帶來什么影響，我們拭目以待。

 

附  :

吉非替尼片說明書修訂要求

 

一、【不良反應】

增加以下內容：

上市后經驗：

吉非替尼片上市后觀察到以下不良反應。這些不良反應來自于無法確定樣本量的自發報告，難以準確估計其發生頻率。

皮膚和皮下組織異常：皮膚不良反應是吉非替尼片十分常見的不良反應之一，可發生在身體任何部位，多表現為輕到中度的皮疹、干燥、瘙癢等。上市后不良反應監測已收到掌跖紅腫綜合征（手足綜合征、手足皮膚反應）報告，表現為手掌和足底感覺異常、紅斑、脫屑、水皰、出血、皸裂、水腫或角化過度等。

二、【注意事項】

增加以下內容：

皮膚毒性：嚴重皮膚不良反應（NCI CTCAE 3級或3級以上）需暫停用藥（見【用法用量】），對皮膚反應進行早期干預有利于吉非替尼的持續治療。患者用藥期間出現皮膚感覺異常、紅斑、脫屑、水皰、出血、皸裂、水腫或角化過度應及時就醫。

上市后不良反應監測已收到掌跖紅腫綜合征（手足綜合征、手足皮膚反應）報告，患者在用藥期間應注意減少皮膚壓迫和摩擦，尤其防止對手掌和足底的壓迫。

（注：說明書其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進行修訂。）