P-糖蛋白（P-gp）介導(dǎo)的多藥耐藥性（MDR）是癌癥治療中常見的問題。因此，通過構(gòu)建新穎生物活性骨架，開發(fā)具有高效低毒的P-gp抑制劑實現(xiàn)MDR逆轉(zhuǎn)是有效治療癌癥的當(dāng)務(wù)之急。研究表明，天然產(chǎn)物中廣泛含有各種不同生物活性骨架分子，特別是大環(huán)骨架分子，它們是藥物研發(fā)的重要來源。由于其獨特的三維結(jié)構(gòu)，大環(huán)化合物在靶點親和力、代謝穩(wěn)定性以及生物利用度等方面均優(yōu)于其線性分子前體。盡管天然大環(huán)分子有著許多優(yōu)勢，但生物基因有限的表達(dá)會限制大環(huán)化合物的數(shù)量與結(jié)構(gòu)多樣性。

　　針對上述問題，中科院上海藥物研究所楊偉波課題組利用仿生模塊化碳?xì)浠罨呗栽O(shè)計合成了一系列具有逆轉(zhuǎn)P-gp介導(dǎo)的多藥耐藥活性的大環(huán)內(nèi)酯類化合物，逆轉(zhuǎn)倍數(shù)高達(dá)170倍。該研究有助于逆轉(zhuǎn)P-gp介導(dǎo)的多藥耐藥性新型大環(huán)內(nèi)酯抑制劑的開發(fā)。相關(guān)成果于2020年5月1日在線發(fā)表于Nature communication雜志。

　　上海藥物所楊偉波研究員與樓麗廣研究員為論文的共同通訊作者，博士研究生陳露與副研究員全海天為共同第一作者。該研究得到了遼寧科技大學(xué)與溫州大學(xué)的支持，該項目得到了國家自然科學(xué)基金委、科技部、中國科學(xué)院、上海市科委項目的資助。

利用仿生模塊化策略設(shè)計與合成烯丙基骨架大環(huán)內(nèi)酯

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