近日，材料學領域權威期刊Nano Letters（IF：12.279）在線發表了中國藥科大學藥學院姚靜教授團隊的最新研究成果——Transforming Complexity to Simplicity: Protein-Like Nanotransformer for Improving Tumor Drug Delivery Programmatically（https://dx.doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b05008）。師資博士后熊慧為本文的第一作者，姚靜教授為本文的通訊作者。

納米藥物遞送系統通過提高藥物遞送效率可以改善腫瘤藥物的治療效率。然而，網狀內皮系統的清除、腫瘤組織深層滲透困難、腫瘤細胞攝取效率較低、溶酶體中的藥物失活以及釋藥遲滯等體內遞藥屏障或技術壁壘仍然制約著納米藥物的發展。根據木桶定律，納米藥物在穿越上述屏障的任一環節受阻均會降低藥物的總體遞送效率，從而削弱藥物的最終治療效果。盡管腫瘤微環境響應型的納米藥物遞送系統，可以通過多次轉換其親疏水性或者尺寸大小以逐層貫穿這些遞藥屏障，然而以往藥物遞送系統的構建往往需要依賴于結構復雜且未經FDA批準的新型合成生物材料。此外，其所含敏感鍵多依賴于化學或者生物反應的完全發生。因此，這些遞藥系統產業轉化技術壁壘大且敏感型轉換效率仍然受限。為解決上述問題，姚靜教授團隊受蛋白質變性和復性的啟發，開發了一種具有質子觸發的親疏水-尺寸轉換特性及光熱療法(PT)介導的腫瘤深部遞送效應的瞬時轉換納米組裝體。該瞬時轉換納米組裝體的構建，僅需以FDA批準的藥物阿霉素，單寧酸和吲哚菁綠為構建單元，經π-π相互作用及靜電作用組裝為DTIG納米轉換體。研究表明，DTIG納米轉換體在血液循環的中性環境下為親水性且具有良好的穩定性，而在腫瘤微環境（pH6.5）及酸性溶酶體內(pH4.5)由于質子的觸發可瞬時轉換為疏水性大尺寸納米顆粒，在DTIG納米轉換體撕裂溶酶體膜發生逃逸后進入細胞質環境時可再次快速恢復親水性小尺寸特性，從而達到連續貫穿遞藥生物屏障的效果。該DTIG納米組裝體結合激光治療具有良好的化療與PT聯合治療效果以及腫瘤深層藥物滲透效應，且可以有效改善預后。本研究為開發納米藥物提供了一種程序化地突破不同的腫瘤靶向藥物遞送屏障的新策略。

納米藥物DTIG的遞藥作用機制

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2020年4月24日，北京大學生命科學學院張傳茂教授實驗室在PNAS雜志在線發表了題為“K6-linked SUMOylation of BAF regulates nuclear integrity and DNA replication in mammalian cells”（https://www.pnas.org/content/117/19/10378）的研究論文。該項工作...全文>>

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