賽諾菲日前正式宣布，斥資32億美元收購(gòu)美國(guó)生物科技公司Translate Bio。賽諾菲與Translate Bio公司合作已久，目前雙方正在合作開(kāi)發(fā)多款針對(duì)傳染病的信使RNA疫苗。

　　依靠“百億歐元重磅炸彈”Dupixent（達(dá)必妥）對(duì)企業(yè)利潤(rùn)貢獻(xiàn)持續(xù)提升，賽諾菲經(jīng)營(yíng)增長(zhǎng)狀況近年來(lái)維持良好態(tài)勢(shì)，但是從更加長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，無(wú)論是公司外部還是內(nèi)部，都希望看到未來(lái)發(fā)展的更多可能性。　

　　在此之前，賽諾菲與Translate Bio已經(jīng)有過(guò)合作，而將革命性的創(chuàng)新平臺(tái)真正融入公司內(nèi)部，全面押注于下一代潛力技術(shù)，以期進(jìn)一步提升腫瘤、免疫、疫苗領(lǐng)域的創(chuàng)新能力，這體現(xiàn)了賽諾菲對(duì)創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)的信心，也在一定程度上反映出細(xì)分領(lǐng)域漸趨復(fù)雜的競(jìng)爭(zhēng)壓力。　　　　

mRNA創(chuàng)新技術(shù) 引發(fā)巨頭追捧　　

　　8月5日，距離Moderna突破千億美元市值剛剛過(guò)去不到一個(gè)月，另一家開(kāi)發(fā)mRNA技術(shù)的明星企業(yè)BioNTech的市值也跨過(guò)千億美元門檻，資本市場(chǎng)一片沸騰，mRNA技術(shù)帶來(lái)的創(chuàng)新資本聚集效應(yīng)被推升至頂點(diǎn)。　　

　　業(yè)內(nèi)人士告訴《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》，mRNA藥物作為靶向核酸藥物，主要優(yōu)勢(shì)包括靶點(diǎn)數(shù)量豐富，可探索空間大，幾乎可針對(duì)所有疾病。擁有一個(gè)高質(zhì)量的優(yōu)秀平臺(tái)，即可適用于幾乎所有靶點(diǎn)的藥物研發(fā)，通用性強(qiáng)且藥物臨床開(kāi)發(fā)成功率高。　　

　　目前，靶點(diǎn)功能篩選、藥物作用機(jī)制、藥物活性設(shè)計(jì)、功能性篩選，以及大分子跨膜載體技術(shù)等，是這類藥物最核心的技術(shù)，Moderna、BioNTech、CrueVac“mRNA三小龍”都擁有自己獨(dú)特的平臺(tái)和遞送技術(shù)。　

　　在疫苗領(lǐng)域，mRNA疫苗的原理是將編碼抗原蛋白的mRNA直接注入人體細(xì)胞內(nèi)，利用人體細(xì)胞產(chǎn)生蛋白抗原，激活免疫反應(yīng)，在傳染疾病、癌癥以及部分罕見(jiàn)病等領(lǐng)域有著很大的應(yīng)用前景。　

　　傳統(tǒng)基于蛋類的生產(chǎn)方式周期較長(zhǎng)、成本較高，而疫苗市場(chǎng)的變化常常十分劇烈，尤其是流感疫苗，需要根據(jù)當(dāng)季的流行病毒株在短時(shí)間內(nèi)生產(chǎn)出批量疫苗以供市場(chǎng)需要，基于突破性創(chuàng)新技術(shù)的生產(chǎn)方式方興未艾。　

　　賽諾菲作為疫苗市場(chǎng)的“核心玩家”，對(duì)于創(chuàng)新技術(shù)可能引發(fā)的市場(chǎng)格局顛覆，感受最為真切。從上世紀(jì)90年代初mRNA被證實(shí)具備成藥藥效開(kāi)始，大量的學(xué)術(shù)和產(chǎn)業(yè)資源被投入到mRNA藥物的研發(fā)中，幾乎所有國(guó)際頂尖醫(yī)藥巨頭均開(kāi)始聚焦mRNA藥物的研發(fā)，賽諾菲也搶先關(guān)注到這一創(chuàng)新技術(shù)，并進(jìn)行了積極布局。　

　　早在2015年，賽諾菲就以6000萬(wàn)美元預(yù)付款及里程碑款項(xiàng)與當(dāng)時(shí)的BioNTech達(dá)成研究合作，更在2019年以8000萬(wàn)歐元參與BioNTech投資，隨著BioNTech在納斯達(dá)克上市，賽諾菲的投資也得到了巨大的財(cái)務(wù)回報(bào)。　

　　2018年，賽諾菲與Translate Bio簽訂了一項(xiàng)合作和獨(dú)家許可協(xié)議，以開(kāi)發(fā)多達(dá)5種傳染病病原體的mRNA疫苗。根據(jù)協(xié)議，兩家公司正在聯(lián)合開(kāi)展研發(fā)活動(dòng)，在為期3年的研究期內(nèi)推進(jìn)mRNA疫苗和mRNA疫苗平臺(tái)的開(kāi)發(fā)。　　

　　新冠疫情突如其來(lái)，不僅讓mRNA技術(shù)實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展，也讓諸多跨國(guó)藥企巨頭看到了巨大的技術(shù)潛力。面對(duì)革命性的創(chuàng)新技術(shù)，賽諾菲必須快速做出決定，因?yàn)楦?jìng)爭(zhēng)對(duì)手已經(jīng)開(kāi)始迅速轉(zhuǎn)向，市場(chǎng)紅利和先發(fā)機(jī)會(huì)稍縱即逝。　　

　　今年4月，賽諾菲成功將Tidal Therapeutics收入麾下，交易涉及1.6億美元預(yù)付款，以及在實(shí)現(xiàn)某些里程碑后應(yīng)支付的至多3.1億美元款項(xiàng)。Tidal Therapeutics基于其專有的納米顆粒技術(shù)，能夠傳遞mRNA（信息）來(lái)重新編程體內(nèi)的免疫細(xì)胞。　

　　賽諾菲顯然對(duì)mRNA技術(shù)平臺(tái)的顛覆性和創(chuàng)新價(jià)值抱有極大期待，這也直接促成了其在Tidal Therapeutics收購(gòu)短短3個(gè)月后再度出手，將Translate Bio正式納入公司業(yè)務(wù)版圖。用賽諾菲全球研究主管兼首席科學(xué)官Frank Nestle的話說(shuō)：“這種mRNA靶向平臺(tái)將在多種腫瘤和自身免疫疾病中產(chǎn)生顛覆性的治療方法。”　　　　

競(jìng)爭(zhēng)格局驟變 賽諾菲如何追趕？　　

　　從結(jié)果來(lái)看，半年內(nèi)揮灑重金收購(gòu)兩家公司，賽諾菲做出的選擇如此堅(jiān)決，個(gè)中緣由引發(fā)了市場(chǎng)諸多猜測(cè)，其中疫苗領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)發(fā)生的巨大變化，絕對(duì)不能忽略。　　

　　默沙東、GSK、輝瑞、賽諾菲作為國(guó)際疫苗領(lǐng)域的“四大巨頭”，多年來(lái)各自依托重磅產(chǎn)品保持著細(xì)分市場(chǎng)的增長(zhǎng)，也維持著全球競(jìng)爭(zhēng)的緊張與平衡，銷量最高的5款疫苗產(chǎn)品也被這4家企業(yè)牢牢把控。　　

　　默沙東依靠明星HPV疫苗Gardasil（佳達(dá)修）與Gardasil 9（佳達(dá)修 9）積累了巨大人氣；GSK的帶狀皰疹疫苗Shingrix（欣安立適）作為新時(shí)期的王牌產(chǎn)品正在得到越來(lái)越多的關(guān)注；輝瑞主打的Prevnar 13（沛兒 13）疫苗作為“重磅炸彈”，常年霸榜暢銷疫苗榜單；賽諾菲憑借五聯(lián)疫苗以及流感疫苗等一系列產(chǎn)品，保持著全球市場(chǎng)的較快增長(zhǎng)。　　

　　疫苗市場(chǎng)“天平”的微妙平衡，正在因疫情而被打破。基于疫苗需求持續(xù)增加，輝瑞和BioNTech合作的mRNA疫苗持續(xù)放量，成為了輝瑞銷量最高的產(chǎn)品。　　

　　7月28日，輝瑞公布了其2021年第二季度財(cái)報(bào)，第二季度營(yíng)收189.77億美元，上半年總收入335億美元，同比增長(zhǎng)68%，預(yù)計(jì)全年?duì)I收有望達(dá)到800億美元。而在2020年，輝瑞全年所有業(yè)務(wù)的總收入只有419億美元。　　

　　行業(yè)普遍預(yù)期，輝瑞/BioNTech的這款mRNA疫苗今年年底會(huì)躍居“藥王”寶座，成為史上銷售額最高的藥物。輝瑞計(jì)劃最早于今年8月向美國(guó)FDA提交第三劑的緊急使用授權(quán)申請(qǐng)，從而夯實(shí)自身在全球疫苗領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)地位。　

　　對(duì)比之下，GSK相繼與多家企業(yè)合作開(kāi)發(fā)疫苗屢屢“出師不利”。2020年7月，GSK宣布與CureVac合作，共同研究、開(kāi)發(fā)、制造與商業(yè)化多達(dá)5種針對(duì)傳染性疾病病原體的mRNA疫苗以及單克隆抗體。然而，今年6月CureVac公司宣布，mRNA候選疫苗2b/3期研究的第二次中期分析結(jié)果顯示，有效性僅為47%，不符合預(yù)先指定的統(tǒng)計(jì)成功標(biāo)準(zhǔn)。　　

　　默沙東于去年5月收購(gòu)Themis公司，曾寄希望通過(guò)弱病毒的傳統(tǒng)路線推進(jìn)研發(fā)，但由于1期臨床研究結(jié)果不盡人意，讓公司在候選疫苗研發(fā)中“心灰意冷”，徹底宣布放棄。　　

　　賽諾菲雖然在mRNA技術(shù)方面“起早”，卻沒(méi)有能夠趕上“集市”得到應(yīng)有的收獲，截至目前，賽諾菲尚未能借助mRNA疫苗在細(xì)分領(lǐng)域有所建樹(shù)。賽諾菲CEO保羅·哈德森（Paul Hudson）此前公開(kāi)表示，公司的mRNA新冠疫苗產(chǎn)品今年可能不會(huì)面世。　　

　　去年2月，賽諾菲宣布與美國(guó)生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與開(kāi)發(fā)局（BARDA）達(dá)成協(xié)議，利用基因重組技術(shù)平臺(tái)加速開(kāi)發(fā)新冠疫苗，兩個(gè)月后，賽諾菲和GSK達(dá)成合作，GSK將為疫苗研發(fā)提供佐劑技術(shù)。　

　　被給予厚望的基因重組技術(shù)平臺(tái)，同樣源于2017年7月的一次資本運(yùn)作。賽諾菲通過(guò)收購(gòu)Protein Sciences，獲得了該公司擁有的桿狀病毒表達(dá)平臺(tái)。彼時(shí)，“6.5億美元預(yù)付款+1億美元里程碑款”還引發(fā)了行業(yè)熱議，畢竟一次性支付比后期里程碑款高達(dá)6倍的前期預(yù)付款，充分彰顯了賽諾菲對(duì)Protein Sciences志在必得。　　

　　不過(guò)，基因重組技術(shù)平臺(tái)似乎并沒(méi)有在這次疫苗競(jìng)賽中讓賽諾菲真正“加速”，直到現(xiàn)在，賽諾菲與GSK合作研發(fā)的基因重組疫苗仍然“在路上”。去年11月，雙方聯(lián)合宣布，將其重組蛋白疫苗推出的時(shí)間推遲到2021年年底，原因是正在研發(fā)的重組蛋白型疫苗因?qū)δ觊L(zhǎng)群體的免疫效果不佳，需要更改配方，而該疫苗原計(jì)劃于2021年第二季度上市。　　　　

機(jī)會(huì)與風(fēng)險(xiǎn)并存 全球競(jìng)爭(zhēng)壓力不小　　

　　2020年，賽諾菲全年凈收入達(dá)到360.41億歐元，雖然創(chuàng)新藥和疫苗業(yè)務(wù)仍有不錯(cuò)的增長(zhǎng)勢(shì)頭，但受到波立維（氯吡格雷）、安博維（厄貝沙坦）等成熟產(chǎn)品市場(chǎng)大幅下滑拖累，讓全年整體業(yè)績(jī)同比下滑了0.2%。　　

　　十年前，賽諾菲曾專注于多元化戰(zhàn)略，但是近幾年公司戰(zhàn)略發(fā)生了改變，無(wú)論是著眼于企業(yè)階段性發(fā)展戰(zhàn)略做出的并購(gòu)，還是聚焦前沿技術(shù)進(jìn)行的投資，技術(shù)布局在帶來(lái)商業(yè)獲益的同時(shí)也伴隨著風(fēng)險(xiǎn)。

　　19.6億美元收購(gòu)的捷克Zentiva制藥，早已被再次出售；通過(guò)將梅里亞的動(dòng)保業(yè)務(wù)與勃林格殷格翰非處方藥業(yè)務(wù)互換獲得的部分業(yè)務(wù)板塊，如今也在考慮剝離；8000萬(wàn)美元入股喜康生物，由于喜康生物與羅氏（基因泰克）之間的一場(chǎng)“技術(shù)盜竊”官司，多款生物類似藥產(chǎn)品權(quán)益化為烏有……

　　如今，賽諾菲正在積極轉(zhuǎn)型，并加速資本運(yùn)作，以應(yīng)對(duì)Dupixent之后創(chuàng)新產(chǎn)品短期“青黃不接”的局面。以中國(guó)市場(chǎng)為例，按照計(jì)劃，2025年之前其將在中國(guó)上市25個(gè)以上的新產(chǎn)品。　

　　而在疫苗方面，賽諾菲仍在加大投入力度，尤其圍繞mRNA技術(shù)，可謂全力出擊。今年6月底，賽諾菲宣布每年投資約4億歐元，建立mRNA疫苗卓越中心，加速新一代mRNA疫苗的端到端研發(fā)，計(jì)劃4年內(nèi)開(kāi)發(fā)6款臨床期候選產(chǎn)品。　　

　　不過(guò)，覬覦全球細(xì)分市場(chǎng)，寄希望通過(guò)mRNA技術(shù)創(chuàng)新機(jī)會(huì)彎道超車，或分食加強(qiáng)疫苗接種業(yè)務(wù)（即在接種完疫苗后，通過(guò)再次接種來(lái)加強(qiáng)抗體）的企業(yè)，絕非只有賽諾菲。　　

　　除了Moderna、輝瑞/BioNTech，阿斯利康、楊森等企業(yè)也在加大力度。今年1月，拜耳同CureVac達(dá)成戰(zhàn)略合作，拜耳將為CureVac疫苗的臨床運(yùn)營(yíng)、監(jiān)管事務(wù)、藥物警戒、醫(yī)療信息、供應(yīng)鏈性能等領(lǐng)域，提供專業(yè)知識(shí)并搭建成熟的基礎(chǔ)設(shè)施。　　

　　眾多中國(guó)企業(yè)也在疫苗研發(fā)與供應(yīng)方面持續(xù)發(fā)力，按照“今年全年，中國(guó)將努力向全球提供20億劑疫苗”的戰(zhàn)略決心，全球市場(chǎng)疫苗競(jìng)爭(zhēng)局面仍將快速變化。　　

　　當(dāng)然，如前所說(shuō)，賽諾菲收購(gòu)Translate Bio的戰(zhàn)略意義遠(yuǎn)不止新冠疫苗產(chǎn)品，技術(shù)平臺(tái)本身才是追求的核心資產(chǎn)。Paul Hudson也表示：“賽諾菲的目標(biāo)是在免疫學(xué)、腫瘤學(xué)和罕見(jiàn)疾病等其他戰(zhàn)略領(lǐng)域發(fā)掘mRNA技術(shù)的潛力并開(kāi)發(fā)出疫苗。”

編輯：陳雪薇