6月30日，國家醫保局正式公布了《2021年國家醫保藥品目錄調整工作方案》和《2021年國家醫保藥品目錄調整申報指南》。按要求，今日也是2021版醫保目錄調整所規定的新藥和新適應癥調入的截止時間。

按照目前的時間安排，如進展順利，本次目錄調整工作將于今年底前完成，力爭明年1月開始落地執行。整體來看，今年醫保目錄調整主要呈現三大特點：

一是，從去年8月中旬到今年6月底，大量創新藥獲批上市，不乏眾多國產1類新藥。GLP-1受體激動劑、PCSK9抑制劑、CDK4/6、ADC藥物等熱門賽道市場格局或隨著一些藥品沖進醫保發生巨變；

二是，今年迎來續約、新適應癥談判大年，2019年通過談判進入醫保的70個藥品或面臨續約降價，而幾大PD-1藥物由于紛紛斬獲了新適應癥，新一輪談判降價或在所難免；

三是，延續2020年的風格，今年或許更加側重從調出、續約談判、對目錄內金額高的品種開展價格談判中節省醫保資金用于創新藥談判準入。此外，在解決創新藥落地最后一公里的問題上，“雙通道”政策、商保的創新支付方式的重要性愈加凸顯。

恒瑞、和記黃埔、榮昌生物1類新藥居首：國產創新藥備受矚目

6月9日，國家醫保局開始對《2021年國家醫保藥品目錄調整工作方案》和《2021年國家醫保藥品目錄調整申報指南》公開征求意見，拉開了今年醫保目錄調整工作的大幕。在調入方面的要求是：2016年1月1日至2021年6月30日期間，經國家藥監部門批準上市的新通用名藥品以及適應癥或功能主治發生重大變化的藥品等。

按此要求，國產創新藥熠熠發光、備受矚目。新獲批的國產一類新藥中，恒瑞、和記黃埔、榮昌生物獲批數量居于前列，均有2款：恒瑞的氟唑帕利膠囊和海曲泊帕乙醇胺片；和記黃埔醫藥的賽沃替尼片和索凡替尼膠囊；榮昌生物的注射用泰它西普和注射用緯迪西妥單抗。此外，還有基石藥業引進的首個RET抑制劑普拉替尼和全球首款針對PDGFRA外顯子18突變型GIST的靶向藥物阿伐替尼，艾力斯的第三代EGFR-TKI靶向藥甲磺酸伏美替尼，澤璟生物的全球首個獲批上市的氘代抗腫瘤藥物甲苯磺酸多納非尼，百濟神州的中國首款涵蓋鉑敏感及鉑耐藥復發卵巢癌的PARP抑制劑帕米帕利，再鼎醫藥引進的中國大陸首個用于全人群GIST四線治療的瑞派替尼等。

經過此前幾輪醫保談判，醫保目錄談判機制日趨成熟。醫保目錄“準入快”可謂一大亮點，新批準創新藥及時納入醫保，鼓勵企業加快創新步伐，營造了良性的創新環境。今年，哪些國產創新藥能夠突圍受到業界高度關注。

GLP-1、PCSK9、CDK4/6、ADC藥物： 熱門賽道品種誰將突圍

隨著更多重磅創新藥獲批上市，競爭格局面臨洗牌。尤其在GLP-1、白介素抑制劑、PCSK9、CDK4/6、ADC等熱門賽道中，一些2020年未進醫保的藥品對于進入醫保的緊迫性更加凸顯，不少企業也選擇主動降價，意在為進入醫保鋪路。

作為新型的糖尿病治療藥物，GLP-1受體激動劑一直備受市場關注。今年4月底，諾和諾德的司美格魯肽注射液（Ozempic）獲批上市，正式加入中國降糖藥市場“戰局”。目前，國內已有8款GLP-1藥物獲批上市，4款為短效產品，分別是艾塞那肽、利拉魯肽、貝那魯肽、利司那肽；另外4款是長效產品，包括注射用艾塞那肽微球、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽、司美格魯肽注射液。2017年利拉魯肽率先進入醫保目錄；2019年利司那肽和艾塞那肽被納入醫保目錄；2020版醫保目錄中，度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽、貝那魯肽談判成功。至此，已有6款GLP-1藥物被納入醫保目錄。

當前在全球市場上，禮來的度拉糖肽和諾和諾德的司美格魯肽注射液處于快速增長期。度拉糖肽2020年全年銷售額50.68億美元，領銜GLP-1藥物市場。2020年司美格魯肽注射液全球銷售額較2019年增長88.8%，達到212.11億丹麥克朗（34.5億美元），增勢迅猛。至此，度拉糖肽和司美格魯肽將爭奪GLP-1市場第一的寶座。由于度拉糖肽已進入醫保，司美格魯肽注射液能否在上市首年進入醫保成為中國市場增長的關鍵。

用于治療銀屑病的白介素抑制劑類藥物也面臨新競爭格局。2020年醫保目錄談判中，除諾華的司庫奇尤單抗（IL-17A）以60%的降幅成功入圍外，禮來的依奇珠單抗（IL-17A）、楊森的古塞奇尤單抗（IL-23）和烏司奴單抗（IL-12/23）、協和發酵麒麟的柏達魯單抗（IL-17R）均未能進入醫保。

從全球市場來看，幾大白介素抑制劑仍展現出極大的市場潛力。2020年財報顯示，烏司奴單抗單抗2020年全球銷售額為77.07億美元，同比增長21.1%；司庫奇尤單抗2020年全球銷售額為39.95億美元，同比增長13%；依奇珠單抗注射液2020年全年銷售額為17.9億美元，同比增長31%。

回到國內市場，今年3月，烏司奴單抗注射液、依奇珠單抗注射液在地方采購平臺主動降價，烏司奴單抗注射液（規格：130mg/26ml/瓶）掛網采購價格由18500元/瓶調整為10000元/瓶，降幅約為45.94%；依奇珠單抗注射液（規格：80mg/ml/支）掛網采購價格由6296元/支調整為2896元/支，降幅為53.99%。隨著相關產品降價，有望進入醫保，國內銀屑病市場格局或迎來大變。

再來看PCSK9抑制劑，作為新型靶點藥物，因能夠顯著降低患者血脂水平，備受市場期待。目前國內僅2家進口藥獲批上市，分別是安進的依洛尤單抗和賽諾菲的阿利西尤單抗。全球范圍內還有諾華靶向PCSK9的RNAi療法。

不過，由于價格昂貴，PCSK9抑制劑上市后表現尚未達到市場預期，2020年全球市場規模為12.46億美元。其中，依洛尤單抗占據較高市場份額，全球銷售額達到8.87億美元，占比71.1%。

在2020年醫保目錄調整中，依洛尤單抗和阿利西尤單抗均通過了形式審查，但最終未能進入醫保目錄，今年能否有所突破令業界關注。不久前，阿利西尤單抗在遼寧省主動申請降價，將掛網價從1888元調整至998元，降價幅度約47%。業內分析，降價很可能是在為醫保談判做準備。

這種雙雄爭霸的格局同樣出現在CDK4/6抑制劑上，2020年12月底，禮來的阿貝西利片在國內獲批上市，成為繼輝瑞的哌柏西利后國內上市的第2款CDK4/6抑制劑。

目前，全球已上市4款CDK4/6抑制劑，輝瑞的哌柏西利最先獲批，先發優勢明顯。2020年，哌柏西利全球銷售額為53.92億美元。鑒于哌柏西利專利將于2023年到期，國內多家藥企早已開始布局，齊魯制藥速度最快。2020年12月，齊魯制藥4類仿制藥獲批上市，成為該品種國內首仿。國內原研CDK4/6抑制劑也在積極布局，進展最快的是恒瑞。今年4月，恒瑞CDK4/6抑制劑SHR6390片上市申請被擬納入優先審評。

在醫保準入方面，2019年、2020年醫保談判中，哌柏西利接連失利。今年1月，輝瑞正式調整哌柏西利價格，125mg規格的價格從29799元/瓶降至13667元/瓶，降幅達到54%。由于禮來的阿貝西利片獲批，對輝瑞來說，今年醫保談判應該是背水一戰。

另一類大熱藥品，ADC藥物能否在醫保準入上有所突破也引發業界關注。近年來，ADC藥物研發成為火熱賽道，也迎來了批準的爆發期，全球共有12個藥品獲批上市。進入中國市場的進口ADC藥物有兩款，分別是羅氏的注射用恩美曲妥珠單抗、武田的維布妥昔單抗。今年6月，榮昌生物的注射用緯迪西妥單抗獲批上市，是我國自主研發的首個上市ADC新藥，也是國內第3個獲批的ADC抗體。

有數據顯示，各大藥企紛紛砸下重金布局ADC藥物，全球在研的ADC項目達230多個。

國內還有二十多種處于不同階段臨床試驗的ADC藥物正在開發中，包括東曜藥業、恒瑞醫藥、科倫藥業、云頂新耀、百奧泰、浙江醫藥等。今年ADC藥物能否進入醫保，以及其談判價格都將對后續產品形成參考。

對于過往醫保談判中為何一些進口品種失利，有專家分析認為，主要是可能考慮全球定價體系，價格或難以達到預期。本土企業成功率更高，一是因為定價比較合理，二是國內市場是其主戰場，能否進入醫保更加關鍵。業界預計，當競品、同類產品進入醫保，未能進醫保的產品將面臨被動局面，市場開拓受限。今年一些明星藥品或將有所突破。

續約、新適應癥談判大年： 或掀新一輪降價潮

值得關注的是，今年將迎來續約大年，2019年進入醫保的藥品面臨續約。2019年共有150個品種參與醫保談判，合計談成97個，平均降價幅度51.2%。其中119個品種為新增談判品種，其中70個談判成功，平均降價幅度60.7%。31個為2017年的續約品種，27個續約談判成功，續約品種平均降價26.4%，4個續約談判失敗，均為進口藥，包括阿斯利康的氟維司群注射液、GSK的甲苯磺酸拉帕替尼片等。

去年新進的70個品種今年面臨續約，主要包括麗珠的PPI抑制劑艾普拉唑，糖尿病用藥達格列凈、恩格列凈、卡格列凈，吉利德的抗丙肝神藥索磷布韋維帕他韋，抗腫瘤藥則包括了帕妥珠單抗、阿來替尼、奧拉帕利等進口明星藥品，也包括信迪利單抗、吡咯替尼、呋喹替尼等國產創新藥。

對于續約降幅，有一些數據分析顯示，近幾年醫保談判平均降幅基本持平，續約呈現逐輪下降，首次談判需降60%，續約或再降30%。

此外，PD-1藥物新適應癥的談判也備受關注。2019年醫保談判中，信達生物的信迪利單抗成為首個進入醫保目錄的PD-1藥物，納入醫保的適應癥為治療復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤。2020年醫保談判，三大國產PD-1全部進入醫保。卡瑞利珠單抗治療肺癌、肝癌、食管癌、淋巴瘤四大適應癥，替雷利珠單抗治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤和局部晚期或轉移性尿路上皮癌的兩個適應癥，特瑞普利單抗治療黑色素瘤的一個適應癥均順利通過醫保談判。

隨后的10個月間，四大國產PD-1紛紛斬獲新適應癥，PD-1市場也將面臨更加復雜的競爭格局。作為第一個進入醫保目錄的PD-1藥物，信迪利單抗將迎來重新續約以及新適應癥談判，且該藥新增了3個大癌種適應癥，談判意愿或許更加強烈。替雷利珠單抗新增了3個適應癥，特瑞普利單抗和卡瑞利珠單抗各新增了兩個適應癥，均可參加新適應癥談判。

新增適應癥必然面臨新一輪降價，降幅將主要考慮醫保基金的支出情況。業界認為，像卡瑞利珠單抗此前四大適應癥均已被納入醫保，是國內獲批適應癥最多、醫保覆蓋范圍最廣的PD-1藥物。今年是選擇維價還是參加談判將考驗企業策略，不過價格始終都會受到其他PD-1藥物的價格影響。

對于新適應癥談判，也有分析指出，因新增適應癥帶來更多的醫保基金增量必然面臨價格的進一步下調，今年新適應癥的談判依然十分激烈。不過，預計幾大國產PD-1的價格差異不會太大。而進口PD-1/L1價格在國內已經是全球最低，很難降到國產價格水平，大概率不會大幅降價。

四大國產PD-1藥物新增適應癥情況

平衡醫保資金收支： 側重從調出、續約談判、價格談判節省資金

2018年以來，國家醫保局連續三年調整醫保藥品目錄，共納入433種新藥、好藥，233個談判準入藥品價格平均降幅超50%。

在醫保目錄調整規則上，也更加側重有出有進的原則，調出部分藥品，同目錄里的一些高價藥進行談判，來減少基金支出。從2020年調整的情況來看，調出藥品減少的基金支出和調入藥品增加的基金支出基本相當。

從2020年來看，減少基金量主要來自三方面：一是調出了29個藥品；二是2018年準入的17個抗癌藥的續約，分為談判續約和直接續約，不僅談判續約降幅不少，直接續約則按照企業的實際銷售量和原來申報預測量的一定比值來核算，設定了降價5%、10%、15%三檔，如銷量大于一定數額后，會進一步增加降幅；三是14個目錄內品種，平均降價43.46%。

有分析指出，今年仍會采取類似思路平衡醫保資金收支。根據《2021年國家醫保藥品目錄調整工作方案》，在調出目錄的藥品范圍上，主要是：被國家藥監部門撤銷、吊銷或者注銷藥品批準證明文件的藥品；綜合考慮臨床價值、不良反應、藥物經濟性等因素，經評估認為風險大于收益的藥品。重點考慮2016年1月1日前準入目錄，且2016年1月1日至2021年6月30日期間，在國家藥品采購平臺銷量較小的藥品。

另外，在調整支付標準的藥品范圍上，包括：處于協議有效期內，且按照協議需重新確定支付標準的談判藥品；企業主動申報調整限定支付范圍的談判藥品；與同治療領域的其他藥品相比，價格或費用明顯偏高，且近年來占用基金量較多的藥品。

從調整方案來看，確實是延續了2020年的風格，今年或許更加側重從調出、續約談判、對目錄內金額高的品種開展價格談判中節省醫保資金用于創新藥談判準入。

醫保準入價格談判是一種提高藥品可及性的有效方式，國談藥品落地也在提速。從談判藥品配備的情況來看，臨床急需藥品的配備機構數量保持快速增加。下一步醫保局也將繼續推動談判藥品落地。為了解決國談藥品落地最后一公里的問題，國家醫保局在今年頒布了醫保“雙通道”的指導意見。

有專家表示，對于如何解決創新藥落地最后一公里的問題，仍需多方共同協力推動。包括落實“雙通道”政策、創新支付方式和建立多元共付的創新藥費用分擔機制。確實，創新藥亟待創新支付方案，隨著商保政策快速發展，特別是城市定制型補充保險（普惠保）在各地的落地，可實現部分醫保內外高價藥的覆蓋。如今，眾多跨國藥企、創新藥企也在積極與商業保險開展合作。

記者：齊欣 編輯：陳雪薇