10月20日-24日，2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)正在西班牙馬德里召開(kāi)。

作為歐洲腫瘤一年一度的“標(biāo)桿盛會(huì)”，ESMO是全球最具影響力的醫(yī)學(xué)會(huì)議之一，也是全球各大藥企高關(guān)注品種的研究數(shù)據(jù)發(fā)布、重磅臨床數(shù)據(jù)發(fā)布的重要平臺(tái)。眾多跨國(guó)藥企如強(qiáng)生、阿斯利康、Seagen、第一三共、諾華等大秀創(chuàng)新實(shí)力，中國(guó)創(chuàng)新藥企亦在展露鋒芒。

屆

口頭報(bào)告，素來(lái)是腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)上的重頭戲。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、百濟(jì)神州、和黃醫(yī)藥、亞盛醫(yī)藥、科倫博泰、加科思等17家中國(guó)藥企將在本屆ESMO年會(huì)上以口頭報(bào)告展示最新研究結(jié)果。此外，還有多家藥企多項(xiàng)入選壁報(bào)展示/試驗(yàn)進(jìn)行中的壁報(bào)。

從研發(fā)管線來(lái)看，PD-1仍然是目前最為主流的癌癥研發(fā)靶點(diǎn)，恒瑞、百濟(jì)、君實(shí)入選LBA的都包括自研的PD-1藥物，益方生物、加科思等創(chuàng)新藥企則聚焦于TIGHT 、KRAS G12C等新興靶點(diǎn)，康方生物、康寧杰瑞以及科倫博泰、邁威生物等則公布了在雙抗、ADC等新一代生物技術(shù)平臺(tái)相關(guān)的新藥研發(fā)進(jìn)展。

更多2023 ESMO大會(huì)詳情，健識(shí)局整理如下：

01恒瑞醫(yī)藥：全球首個(gè)胃癌圍術(shù)期靶免聯(lián)合III期研究結(jié)果重磅發(fā)布

10月21日，恒瑞醫(yī)藥公布了PD-1卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼（“雙艾”組合）和化療對(duì)比化療治療局部進(jìn)展期胃癌隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院李琛教授在現(xiàn)場(chǎng)公布了該重磅研究的相關(guān)數(shù)據(jù)，該項(xiàng)研究為全球首個(gè)胃癌圍術(shù)期靶免聯(lián)合III期研究。結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和化療組病理完全緩解(pCR)率為18.3%，顯著高于化療組的5.0%，達(dá)到主要終點(diǎn)。

另一項(xiàng)被納入口頭報(bào)告的是由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院張濤教授、陶凱雄教授擔(dān)任主要研究者的“新輔助短程放療序貫卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比長(zhǎng)程放化療序貫化療治療局部晚期直腸癌隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期試驗(yàn)（UNION）。

值得一提的是，此次恒瑞醫(yī)藥依舊強(qiáng)勢(shì)覆蓋消化道腫瘤、乳腺癌、宮頸癌、胰腺癌等十余個(gè)腫瘤領(lǐng)域，共有13款抗腫瘤創(chuàng)新藥的36項(xiàng)研究成果入圍，8項(xiàng)研究入選口頭/簡(jiǎn)短口頭報(bào)告，28項(xiàng)研究接收為壁報(bào)。

02君實(shí)生物：晚期腎癌3期臨床結(jié)果公布

君實(shí)生物在本屆ESMO大會(huì)以優(yōu)選口頭報(bào)告的形式，公布了兩項(xiàng)抗PD-1單抗特瑞普利單抗的研究的數(shù)據(jù)結(jié)果，分別為治療晚期腎癌的關(guān)鍵3期臨床研究，以及治療結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（ENKTL）的2期臨床研究。

其中，在特瑞普利單抗聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑（TKI）阿昔替尼對(duì)比TKI舒尼替尼，一線治療中高危不可切除或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（RCC）的實(shí)驗(yàn)中，與對(duì)照藥單藥治療組相比，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼治療組的PFS顯著延長(zhǎng)（中位PFS為18.0 vs. 9.8個(gè)月），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%（1年P(guān)FS率為62.7% vs. 45.4%）。

除了上述兩項(xiàng)口頭報(bào)告，君實(shí)生物在本屆ESMO大會(huì)以壁報(bào)形式公布多項(xiàng)研究結(jié)果，包括JS007（一種新型抗CTLA-4單抗）用于晚期實(shí)體瘤的1a期首次人體研究，以及多種免疫聯(lián)合方案臨床研究結(jié)果，覆蓋早期及晚期腫瘤患者。

03百濟(jì)神州：PD-1兩項(xiàng)3期臨床數(shù)據(jù)公布

本次大會(huì)上，百濟(jì)神州的PD-1抑制劑替雷利珠單抗分別治療晚期胃或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）腺癌和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的兩項(xiàng)3期研究，入選年會(huì)最新突破摘要（LBA）。

最新數(shù)據(jù)顯示，在術(shù)前接受替雷利珠單抗聯(lián)合化療的可切除的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，56.2%的患者達(dá)到主要病理學(xué)緩解，而在接受單獨(dú)新輔助化療的患者中為15.0%。分析發(fā)現(xiàn)，在接受含替雷利珠單抗治療方案的患者中，40.7%的患者達(dá)到了關(guān)鍵次要終點(diǎn)病理學(xué)完全緩解，而在接受單獨(dú)新輔助化療的患者中為5.7%

與單獨(dú)新輔助化療相比，在新輔助含鉑化療基礎(chǔ)上加用替雷利珠單抗，后續(xù)輔以替雷利珠單抗單藥輔助治療顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的無(wú)事件生存期改善。

此外，在晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌（GC/GEJC）患者的一線治療中，替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療的中位總生存期為15.0個(gè)月，安慰劑聯(lián)合化療為12.9個(gè)月。替雷利珠單抗聯(lián)合化療顯著改善了意向性治療（ITT）人群的總生存期（OS），且未發(fā)現(xiàn)新的安全性警示。

04加科思：有望第一個(gè)把SHP2抑制劑推上市

在KRAS和SHP2抑制劑賽道里，研發(fā)進(jìn)展相對(duì)領(lǐng)先的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企加科思也在這次大會(huì)上亮相，以口頭報(bào)告公布兩大重磅靶向藥格來(lái)雷塞（KRAS G12C抑制劑）和JAB-3312（SHP2抑制劑）的聯(lián)用數(shù)據(jù)。

數(shù)據(jù)顯示，在129位非小細(xì)胞肺癌患者中，107位患者經(jīng)歷過(guò)至少一次RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤評(píng)估，其中87位患者沒(méi)有使用過(guò)KRAS G12C抑制劑的患者中，有58位為一線治療的患者（包括7個(gè)劑量組），ORR為65.5%（38/58），DCR為100%。

在格來(lái)雷塞注冊(cè)試驗(yàn)劑量800毫克（單藥注冊(cè)試驗(yàn)劑量）及2毫克JAB-3312聯(lián)用的劑量組中，ORR（客觀緩解率）為86.7%（13/15），DCR 100%，和格來(lái)雷塞單藥相比，客觀緩解率大幅提升。

加科思是全球第二家將SHP2推向臨床試驗(yàn)的公司。在SHP2抑制劑和KRAS G12C抑制劑聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)中，加科思有望成為第一個(gè)把SHP2抑制劑推向上市的企業(yè)。

05益方生物：晚期胰腺癌中臨床數(shù)據(jù)首次公布

10月23日，益方生物在大會(huì)上以壁報(bào)展示的形式公布了Garsorasib（D-1553）在KRAS G12C突變的晚期胰腺癌（PCa）患者中的早期臨床研究數(shù)據(jù)。

Garsorasib是由益方生物自主研發(fā)的一款新型、高效的KRAS G12C選擇性抑制劑。這也是益方生物首次披露Garsorasib在KRAS G12C突變的PCa患者中的安全性和有效性數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，Garsorasib單藥治療在KRAS G12C突變的PCa患者中展現(xiàn)出良好的耐受性和臨床活性，確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為35.7%（5/14），疾病控制率（DCR）為85.7%（12/14），中位無(wú)進(jìn)展生存期為8.54個(gè)月（95%CI, 2.73, NA）。

06翰森制藥：第三代EGFR-TKI聯(lián)合療法肺癌數(shù)據(jù)公布

在本屆ESMO大會(huì)上，翰森公布了一項(xiàng)隨機(jī)多中心研究，旨在比較阿美替尼+阿帕替尼對(duì)比阿美替尼單藥作為EGFR突變陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者一線治療的效果。

研究結(jié)果顯示，阿美替尼+阿帕替尼組和阿美替尼組的總體ORR分別為72.9%和64%，DCR分別為100%和94%；在EGFR敏感突變（19del或L858R）亞組中，阿美替尼+阿帕替尼組和阿美替尼組的ORR分別為75%和68%。

阿美替尼是翰森制藥研發(fā)的第三代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），2021 年 12 月，該藥物獲批用于一線治療具有表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）外顯子 19 缺失或外顯子21（L858R）置換突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

目前，局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變的NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療是單獨(dú)使用第三代EGFR-TKI，療效具有一定的局限性。由于協(xié)同作用，EGFR-TKI與小分子抗血管生成劑聯(lián)合使用可能是一種潛在的解決方案。

07百利天恒：全球獨(dú)家靶向EGFR×HER3雙抗ADC藥物

在大會(huì)上，中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授作為報(bào)告者口頭匯報(bào)了國(guó)產(chǎn)首創(chuàng)新藥，EGFR x HER3雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（ADC）BL-B01D1用于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床I期研究更新數(shù)據(jù)。

數(shù)據(jù)顯示，EGFR突變型和野生型NSCLC患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）分別為8.5個(gè)月（95% CI: 2.8-NR）和未達(dá)到（95% CI: 5.6-NR），中位PFS分別為5.6（95% CI: 3.9-9.7）和5.4個(gè)月（95% CI: 4.0-6.8）

據(jù)悉，百利天恒研發(fā)的這款BL-B01D1，在設(shè)計(jì)上選用可同時(shí)靶向EGFR和HER3的雙特異性抗體（SI-B001），并以更穩(wěn)定的可降解連接子，按1:8比例連接并搭載創(chuàng)新拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑（Ed-04）；在由人腫瘤細(xì)胞組成的異種移植小鼠模型中，雙特異性ADC BL-B01D1分別表現(xiàn)出比EGFR-ADC和HER3-ADC更強(qiáng)的抑癌效果。

自1989年以來(lái)HER3已被發(fā)現(xiàn)超過(guò)30年，2008年靶向HER3的療法進(jìn)入臨床，至今仍無(wú)HER3靶向療法上市。

08邁威生物：國(guó)內(nèi)首個(gè)臨床階段Nectin-4 ADC數(shù)據(jù)

在大會(huì)上，邁威生物公布了包括靶向 Nectin-4 ADC 創(chuàng)新藥 9MW2821 在內(nèi) 2 項(xiàng)臨床研究結(jié)果的最新進(jìn)展。

9MW2821 是邁威生物首款靶向 Nectin-4 的定點(diǎn)偶聯(lián) ADC 新藥，是國(guó)內(nèi)同靶點(diǎn)藥物中首個(gè)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的品種。核心數(shù)據(jù)顯示：I/II 期臨床研究中，在接受 1.25mg/kg 或以上劑量 9MW2821 治療并可腫瘤評(píng)估的 39 例實(shí)體瘤受試者中，ORR 和 DCR 分別為 38.5% 和 84.6%。在1.25mg/kg 劑量組的 18 例尿路上皮癌可腫評(píng)受試者中，ORR 和 DCR 分別為 55.6% 和 94.4%。

全球首個(gè)Nectin-4ADC新藥Padcev已于2019年和2021年在日本與美國(guó)分別獲批上市，2022年P(guān)adcev全球銷(xiāo)售額近8億美元。

除了9MW2821外，邁威生物還在大會(huì)上公布了8MW0511 的III 期臨床研究數(shù)據(jù)，并稱(chēng)預(yù)計(jì)于年內(nèi)申報(bào) NDA。8MW0511 為一款注射用重組（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒細(xì)胞集落刺激因子融合蛋白，屬于治療用生物制品 1 類(lèi)。

撰稿 | 李謹(jǐn)行

編輯 | 江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng) | 廿十三

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