2022年4月14日,輝瑞新冠口服藥Paxlovid的2/3期臨床數據在新英格蘭醫學期刊上發表。本研究發現,Paxlovid治療有癥狀的Covid-19最終進展為重度Covid-19的風險比安慰劑的風險低89%,并且沒有明顯的安全性問題。 目前,美國食品和藥物管理局(FDA)已授予Paxlovi

目前,美國食品和藥物管理局(FDA)已授予Paxlovid(nirmatrelvir[PF-07321332]片劑和利托那韋片劑)緊急使用授權(EUA):用于治療直接SARS-CoV-2病毒檢測呈陽性、體重至少40公斤(88磅)、有高風險發展為嚴重COVID-19(包括住院或死亡)的輕度至中度COVID-19成人和兒科(≥12歲,體重≥40公斤[88磅])患者。
研究背景
Paxlovid是一種復方制劑,由300mg(2片150mg)nirmatrelvir和一片100mg利托那韋組成。Nirmatrelvir(PF-07321332)是一種靶向SARS-CoV-2 Mpro的口服抗病毒藥物。一項在健康受試者中進行的首次人體研究(ClinicalTrials.govgov number,NCT04756531)顯示,在最高劑量和暴露量(500 mg nirmatrelvir加100 mg利托那韋,每日兩次,持續10天)下,安全性特征在臨床上可接受。
EPIC-HR試驗評估了nirmatrelvir聯合利托那韋治療有進展為重度疾病高風險的輕中度Covid-19非住院成人患者的安全性和療效。
試驗設計
該2/3期臨床共有2102例患者參與并完成研究,按1:1隨機分組,接受Paxlovid或安慰劑治療,每12小時一次,持續5天(共10次給藥)。
本試驗的主要目的是通過比較至第28天兩組中Covid-19相關住院或全因死亡的患者百分比,評估Paxlovid與安慰劑相比的療效。關鍵次要終點是在Covid-19體征和癥狀發作后5天內開始治療的患者中進行比較。
兩組的患者特征相似,中位年齡為46歲;1148例患者(51.1%)為男性,白人和亞洲人分別為1607例(71.5%)和315例(14.0%)。
試驗結果
療效:第28天時,接受Paxlovid治療的患者中發生Covid-19相關住院或死亡的患者顯著減少(389例患者中的3例[0.77%];0例死亡),高于安慰劑受者(27/385例[7.01%];7例死亡),P < 0.001。相對風險降低89.1%。
病毒載量:在1574例患者中評價了基線和第5天收集的SARS-CoV-2病毒載量數據。當在癥狀發作后3天內開始治療時,Paxlovid治療第5天的病毒載量降低,相對于安慰劑病毒載量下降10倍。對第1天和第5天731個匹配樣本(具有可用測序數據)的初步分析表明,Mpro突變和治療失敗之間無顯著相關性。
安全性:在Paxlovid接受者(22.6%)和安慰劑接受者(23.9%)中,治療期間或治療后出現的不良事件發生率相似。在接受Paxlovid治療的患者中,最常報告的此類事件為味覺障礙(5.6%,安慰劑組為0.3%),腹瀉(3.1%vs. 1.6%)、纖維蛋白D-二聚體升高(1.9%vs. 2.8%)、丙氨酸氨基轉移酶升高(1.5%vs. 2.4%)、頭痛(1.4%vs. 1.3%)、肌酐腎清除率降低(1.4%vs. 1.6%)、惡心(1.4%vs. 1.7%)和嘔吐(1.1%vs. 0.8%);這些不良事件均為非嚴重事件,大部分為1級或2級,且已消退。
接受Paxlovid治療的患者報告3級或4級不良事件少于安慰劑接受者(4.1%vs. 8.3%),嚴重不良事件較少(1.6%vs. 6.6%)。
討論
這項在未接種疫苗者中進行的2-3期試驗的結果證明了nirmatrelvir(300 mg)與利托那韋(100 mg)口服給藥每12小時一次,持續5天的療效。在分析中發現該方案在進展為重度疾病高風險的非住院成人中,Covid-19相關住院或第28天因任何原因死亡的相對風險降低89.1%。在癥狀發作后3天內和5天內開始治療的患者中觀察到相對風險分別降低88.9%和87.8%,Paxlovid組中發生0例死亡,安慰劑組中發生13例死亡。該療效得到了主要終點亞組分析的支持;無論年齡、性別、人種、BMI、基線血清學狀態、病毒載量如何,接受Paxlovid治療的患者或者無Covid-19相關住院或全因死亡,或者風險顯著低于安慰劑組,共存疾病或基線時共存疾病的數量。與安慰劑相比,Paxlovid治療也與第5天SARS-CoV-2病毒載量額外降低10倍相關。
參考文獻:
Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, Abreu P, Bao W, Wisemandle W, Baniecki M, Hendrick VM, Damle B, Simón-Campos A, Pypstra R, Rusnak JM; EPIC-HR Investigators. Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19. N Engl J Med. 2022 Apr 14;386(15):1397-1408. doi: 10.1056/NEJMoa2118542. Epub 2022 Feb 16. PMID: 35172054; PMCID: PMC8908851.
本文來源:新康界 作者:小編 免責聲明:該文章版權歸原作者所有,僅代表作者觀點,轉載目的在于傳遞更多信息,并不代表“醫藥行”認同其觀點和對其真實性負責。如涉及作品內容、版權和其他問題,請在30日內與我們聯系